O MATERIAL GENÉTICO É DE RNA

*
citado por scriedespretine.com
*
convocado por Googly también
*
afines en scriedespretine.com
*
similares en Google
*

International journal of odontostomatology

versión On-line ISSN 0718-381X

Int. J. Odontostomat. vol.14 no.3 Temuco set. 2020

http://dx.doi.org/10.4067/S0718-381X20200003003treinta y uno

Bases Genéticas y Moleculares del COVID-diecinueve (SARS-CoV-2). Mecanismos dy también Patogénesis y dy también contestación Inmune


RESUMEN:

A fines de diciembre de 2019, un nuevo coronavirus (SARS-CoV-2) fue identificado como el agenty también causal dy también una nueva enfermedad respiratoria llamada COVID-19 por la OMS. Sus síntomas incluyen fiebre, tos seca y dificultad respiratoria. Estos síntomas generalmente son leves, aunque, pueden ser fatales en adultos mayores y pacientes con comorbilidades. Se realizó busca bibliográfica en Pubmed y Clinical Key donde se seleccionaron 2dos artículos dy también acuerdo con los criterios de inclusión. SARS-CoV-dos pertenece al género de los Betacoronavirus y tieny también similitudes genómicas con SARS-CoV y MERS-CoV. El virión dy también SARS-CoV-dos consta dy también una nucleocápside y de una envoltura externa compuesta por proteínas estructurales principales y accesorias. Su material genético consisty también en una cadena de RNA monocatenario de polaridad positiva, en el que, sy también codifican proteínas esenciales para su transcripción y replicación. El mecanismo de infección de SARS-CoV-2 empieza con la unión del virión a un receptor (ACE2) de la célula huésped y su siguiente entrada por endocitosis. El genoma RNA viral se libera al citoplasma dondy también se transcriben y sy también traducen las proteínas necesarias para la producción dy también las proteínas estructurales y para la replicación dy también su material genético. Posteriormente, el RNA replicado se asocia con la nucleocápside y se ensambla junto con las proteínas estructurales para conformar las partículas víricas que serán liberadas de la célula infectada. El sistema inmune hace en frente de la infección viral a través de el reconocimiento de patrones moleculares asociados a patógenos (PAMPs) por una parte de la inmunidad innata y por la acción dy también los linfocitos T y B por una parte de la inmunidad humoral. El conocimiento dy también las bases genéticas y moleculares dy también SARS-CoV-2 permity también visualizar la posibilidad dy también establecer tratamientos farmacológicos o desarrollo dy también vacunas para supervisar y reducir los efectos patogénicos de la enfermedad.

Tu lees esto: O material genético é de rna

PALABRAS CLAVE: COVID-19; SARS-CoV-2; Genetica; Patogénesis; contestación inmune


ABSTRACT:

In late December 2019, a new coronavirus (SARS-CoV-2) was identified as a causative agent of a new respiratory disease called COVID-19 by WHO. Its symptoms includy también fever, dry cough, and shortness of breath. Generally, these symptoms are mild, although, can by también fatal in older adults and patients with comorbidities. A bibliographic search was carried out in Pubmed and Clinical Key. 22 articles were selected according to inclusion criteria. SARS-CoV-2 belongs to thy también genus of Betacoronavirutilices and has genomic similarities to SARS-CoV and MERS-CoV. SARS-CoV-2 virion is made up of a nucleocapsid and external envelopy también composed of main structural and accesory proteins. Its genetic is a positive sensy también single stranded RNA in which important proteins ary también encoded for their transcription and replication. Thy también mechanism of SARS-CoV-2 infection begins with thy también binding of the virion to (ACE2) receptor of thy también host cell and subsequent entry by endocytosis. This RNA genome is released into cytoplasm and the necessary proteins for thy también production of structural proteins and thy también replication of genetic material are transcribed and translated. Then, thy también replicated RNA associates with thy también nucleocapsid and assembles together with the structural proteins to form thy también viral particles that will by también released from the infected cell. The immuny también system faces viral infection through thy también recognition of molecular patterns associated with pathogens (PAMPs) by innaty también immunity and thy también action of T cells and B cells by humoral immunity. Knowledge of thy también genetic and molecular basis of SARS-CoV-dos allows us to visualize the possibility of establishing pharmacological or vaccinstituto nacional de estadística treatments to control and reduce the pathogenic effects of thy también disease.

KEY WORDS: COVID-19; SARS-CoV-2; Genetic; Pathogenesis; Inmuny también response


INTRODUCCIÓN

A fines de diciembry también dy también 2019, los centros dy también salud locales en Wuhan, provincia de Hubei, China. Informaban sobry también grupos dy también pacientes quy también presentaban una neumonía de etiología desconocida (Liu et al., 2020). Desde el principio, sy también advertía que estos grupos de pacientes estaban vinculados epidemiocomo es lógico con un mercado mayorista dy también mariscos dy también la cuidad (Qingmei et al., 2020). Posteriormente, científicos chinos identificaron al agenty también causal como un nuevo coronavirus (CoV) y su secuencia genómica se hizo pública (Wuhan-Hu-1, GenBank Accession No. MN908947) (Dae-Gyun et al., 2020; Yan-Ro.n.g. Et al., 2020). La organización mundial de la salud (OMS) anunció el nombry también oficial dy también la nueva enfermedad como “enfermedad por coronavirus 2019” (COVID-19) (Yen-Rorganización sin ánimo de lucro et al.); y El Comité Internacional de Taxonomía dy también Virus lo nombró SARS-CoV-dos (Firas et al., 2020). Hasta el día de hoy, 2siete dy también abril dy también 2020, La OMS ha reportado un total de 2.878.196 casos confirmados y un total de 198.668 fallecidos. En Chily también sy también han reportado 13.331 casos confirmados y 18nueve fallecidos (World Health Organization, 2020).


Alcances Clínicos de la Enfermedad dy también COVID-19

Sy también ha evidenciado que SARS-CoV-2 es un virus altamente contagioso y transmisible entry también los humanos (Mahdi et al., 2020). El ritmo básico dy también reproducción o número reproductivo básico (R0) da cuenta de la al gusto dy también personas quy también un huésped enfermo puede infectar. Si el R0 1, la enfermedad sy también propaga entre las personas. Las OMS ha estimado que para SARS-CoV-dos existy también un R0 quy también oscila entry también 1.cuatro y 2.5 (Firas et al.). El principal modo de transmisión de la enfermedad es a través de la inhalación de gotitas respiratorias desde una persona infectada a otra existiendo un contacto estrecho entry también las dos (Eakachai et al., 2020). Conforme la epidemiología, el período de incubación del virus oscila entry también dos y 1cuatro días, presentándose la aparición de síntomas más o menos al 5to día (Hussin & Siddappa, 2020). Las peculiaridades clínicas dy también COVID-diecinueve son variadas, las quy también pueden manifestarsy también desde una infección asintomática hasta una neumonía leve a severa (Kannan et al., 2020). Los principales síntomas incluyen fiebre, tos seca, mialgia, fatiga y dificultad respiratoria; y en menor medida, diarrea, náuseas y vómitos (Liu et al.; Mahdi et al.). Generalmente, muchos de los pacientes presentan síntomas respiratorios leves (Xiaoyi et al., 2020). Sin embargo, los adultos mayores y pacientes con comorbilidades subyacentes, tales como, hipertensión, enfermedad pulmonar obstructiva crónica, diabetes y/o enfermedad cardiovascular, pueden desarrollar cuadros dy también mayor gravedad como síndrome dy también dificultad respiratoria aguda y shock séptico, los que, podrían conducir aun a la muerte (Yan-Rorganización no gubernamental et al.). Respecto exámenes dy también laboratorio, sy también ha evidenciado quy también en la mayor parte dy también los pacientes sy también presentan recuentos normales a disminuidos dy también glóbulos blancos y plaquetas, lo que podría indicar, presencia de linfocitopenia, trombocitopenia y leucopenia (Yan-Ro.n.g. Et al.; Liu et al.; Qingmei et al.). En una investigación en mil noventa y nueve pacientes infectados con SARS-CoV-2 dy también distintos provincias dy también China, se observó quy también la tasa de linfocitos estaba por debajo del rango normal en el 83,2 % dy también los pacientes, la tasa dy también plaquetas estaba por debajo del rango normal en el 36,dos % y la tasa de leucocitos fue menor que el rango normal en el 33,7 % dy también los casos (Mahdi et al.).


MATERIAL Y MÉTODO

Se efectuó busca bibliográfica en las bases dy también datos dy también Pubmed y Clinical Key con los términos “Pathogenesis COVID-19”. Los criterios dy también inclusión fueron: Ensayos clínicos en humanos y reviews. Se hallaron un total dy también 10uno artículos de los cuales se seleccionaron 2dos de ellos.


Taxonomía dy también SARS-CoV-2

Los coronavirus (CoV) son unos patógenos esenciales en humanos y vertebrados. Estos pueden infectar los sistemas respiratorio, gastrointestinal, hepático y inquieto central de humanos, ganado, aves, murciélagos, ratones y de muchos otros animales salvajes (Chen et al., 2020; Rokni et al., 2020). El primer CoV aislado correspondió al virus dy también la bronquitis infecciosa aviar en 1930 (Sin-Yee et al., 2020; Zi-Wei et al., 2020). Los CoV pertenecen a la subfamilia Coronavirinae, pertenecientes a la familia Coronaviriday también del orden Nidovirales (Chen et al.). El orden Nidovirales incluyy también a los virus que usan un conjunto anidado dy también RNA mensajero (RNAm) para su replicación (Ali et al., 2020). Los CoV se pueden dividir genotípica y serocomo es lógico en 4 géneros: Alfacoronavirus, Betacoronavirus, Gammacoronavirus y Deltacoronavirus (Firas et al.; Chen et al.; Sin-Yey también et al.; Yuefei et al., 2020). Los Alfacoronavirus y Betacoronavirus infectan a los mamíferos, mientras que que, los Gammacoronavirus y Deltacoronavirus tienden a infectar a las aves, aunque, también determinados de ellos pueden transmitirse a los mamíferos (Mahdi et al.). Basado en las relaciones filogenéticas y estructuras genómicas, SARS-CoV-dos pertenecy también al género de los Betacoronavirus (Mousavizadeh & Ghasemi, 2020).


Infecciones de CoV en Humanos

SARS-CoV-2 no es el primer broty también dy también enfermedad respiratoria grave que es causado por un CoV (Li et al., 2020a,b). Antes de SARS-CoV-2, sy también conocían otros seis CoV causya antes de enfermedades en humanos. Estos se pueden dividir de acuerdo con el grado de patogenicidad quy también provocan, es decir, como virus poco o altamente patógenos. Los CoV dy también baja patogenicidad corresponden a 229E, HKU1, OC4tres y NL63, los que representan entre un diez % y un treinta % dy también las infecciones del tracto respiratorio superior y que, por lo general, causan enfermedades respiratorias leves. Por el contrario, los CoV altapsique patógenos corresponden al Síndromy también Respiratorio Agudo Severo (SARS-CoV) y al Síndromy también Respiratorio Medio Oriente (MERS-CoV), los cuales, infectan predominantemente las vías respiratorias inferiores y pueden causar neumonía fatal (Qingmei et al.). El primer caso reportado dy también infección por SARS-CoV data de noviembry también de 2002 en la provincia China de Guangdong, donde en los próximos siete meses, la epidemia de SARS-CoV resultó en más dy también ocho mil casos reportados en 3siete países y con una tasa dy también mortalidad dy también 9,6 %. En 2012, fuy también reportada la infección por MERS-CoV en pacientes que desarrollaron neumonía aguda y también insuficiencia renal en Arabia Saudita. En 2015 sy también generó un broty también secundario parcialmente grandy también con 18seis casos confirmados en corea del s. Y hasta enero de 2020, se notificaron más de dos mil quinientos casos confirmados por laboratorio. Con una tasa dy también mortalidad dy también 34,cuatro % (Sin-Yee et al.). SARS-CoV-2 presenta una similitud genómica dy también un 7nueve % con SARS-CoV y dy también un 50 % con MERS-CoV. Si bien, SARS-CoV-2 es más transmisible en comparación con ambos (debido principalmente a la enorme cantidad de pacientes asintomáticos infectantes), SARS-CoV-2 aparentemente es menos patogénico, ya que, tieny también una tasa dy también mortalidad promedio de 3,8 % (Zi-Wei et al.; Dae-Gyun et al.).


BASES GENÉTICAS Y MOLECULARES Dy también SARSCoV-2

Morfología y Estructura Molecular dy también SARS-CoV-2. A través de imágenes dy también microscopía electrónica de transmisión, la apariencia que tiene la partícula vírica o virión de SARS-CoV-2 es la de una corona solar (de allá el nombry también dy también coronavirus). Esta partícula vírica presenta una morfología esférica de un diámetro que varía entry también 60 a 140 junto con espigas o “Spikes” dy también ocho a 12 dy también longitud aproximadamente (Jun, 2020). La estructura del virión consisty también principalmente en una nucleocápside (que protegy también al material genético viral) y en una envoltura externa. En la nucleocápside, el genoma viral está asociado con la proteína dy también la nucleocápsidy también (N), la cual, sy también halla fosforilada e insertada dentro de la bicapa de fosfolípidos de la envoltura externa. En lo que se refiere a la envoltura externa, allí sy también encuentran proteínas estructurales principales denominadas proteína Spike (S), proteína de membrana (M) y proteína dy también envoltura (E), además, de proteínas accesorias, tales como, la proteína hemaglutinina esterasa (HE), proteína 3, proteína 7a, entre otras (Li et al., 2020a,b; Mousavizadeh & Ghasemi; Ali et al.). Entry también las funciones dy también las proteínas estructurales principales están: La proteína (S) facilita la unión del virus al receptor de la célula huésped, la proteína (M) ayuda a mantener la curvatura dy también la membrana y la unión con la nucleocápside, la proteína (E) juega un papel esencial en el ensamblaje y liberación del virus y la proteína (N) forma parte de la nucleocápside al unirse al material genético viral. La proteína accesoria (HE) se halla solo en ciertos Betacoronavirus y su actividad esterasa facilita la entrada del virus en la célula huésped, además, dy también asistir en la su propagación (Ali et al.) (Fig. 1).


Fig. 1 Forma y estructura del virión dy también SARS-CoV-2. Partícula vírica de SARS-CoV-dos quy también posey también una nucleocápsidy también compuesta por RNA genómico asociado a la proteína (N), cubierto por una envoltura externa dy también proteínas estructurales primordiales (S), (M) y (E) y proteínas accesorias como (HE). (Adaptado de Yuefei et al.). 


Estructura Genética de SARS-CoV-2

El genoma dy también SARS-CoV-dos está formado por una única cadena de RNA monocatenario de polaridad positiva (+ssRNA) dy también aproximadamente 30.000 pares dy también bases. Esta cadena dy también RNA se asemeja, estructuralmente a un RNA mensajero (RNAm) de células eucarióticas, ya que, presenta un capuchón metilado (cap) en el extremo 5’ y una cola poliadenilada (poli-A) en el extremo 3’, lo que ly también da un gran similar a los RNAm dy también la célula huésped. Sin embargo, a diferencia dy también los RNAm eucarióticos, esty también genoma viral contieny también al menos seis marcos abiertos de lectura (ORF) (Mousavizadeh & Ghasemi; Ali et al.; Li et al., 2020a,b). El genoma de SARSCoV-dos se puede dividir en tres tercios. Los dos primeros tercios (más cerca del extremo 5’) codifican para el gen dy también la replicasa viral. Esty también gen está constituido por dos ORF (ORF 1a y ORF 1b) (Mousavizadeh & Ghasemi), los que, al comienzo dy también la infección, serán traducidos de manera directa en dos poliproteínas dy también gran tamaño llamadas pp1a y pp1ab. Estas poliproteínas más tarde serán procesadas proteolíticapsique para producir 1seis proteínas no estructurales (nsps), las cuales estarán implicadas en la replicación del genoma viral y en la transcripción de RNAm subgenómicos (sgRNAs) (Rokni et al.; DaeGyun et al.; Chen et al.; Qingmei et al.). El último tercio del genoma (más cerca del extremo 3’) codifica los genes de las 4 proteínas estructurales primordiales (proteína (S), proteína (M), proteína (E) y proteína (N)) y lo genes dy también las proteínas accesorias (proteína (HE), 3, 7a, entre otras) (Mousavizadeh & Ghasemi). (Fig. 2).


Fig. 2 Organización genmoral de SARS-CoV-2. Esquema del genoma RNA monocatenario dy también polaridad positiva (+ssRNA) dy también SARS-CoV-2. Cara el extremo 5’, se codifica el gen de la replicasa viral a través de ORF 1a y ORF 1b para la traducción de las poliproteínas pp1a y pp1ab. Hacia el extremo 3’, se codifican los genes dy también las cuatro proteínas estructurales principales (S), (M), (E) y (N) (en verde) y las de las proteínas accesorias (en azul). (Adaptado de Sin-Yey también et al.). 


MECANISMOS De PATOGÉNESIS Dy también SARS-CoV-2

Ingreso dy también SARS-CoV-dos en la Célula Huésped. Para que sy también inicie la infección en la célula huésped, es necesario quy también el virus se una a un receptor dy también la superficie celular. En SARS-CoV-2, esta unión sy también da entre la proteína (S) del virus y el receptor dy también la enzima convertidora dy también la angiotensina dos (ACE2). Esta unión da cuenta de la especificidad y del tropismo del virus cara un tejido en particular (Mousavizadeh & Ghasemi). ACE2 contribuye en la regulación dy también la presión arterial al realizar la conversión de la angiotensina I en angiotensina (1-9) (Yuefei et al.). El receptor de ACE2 se halla expresado en el tracto respiratorio bajo, corazón, riñón, estómago, vejiga, esófago e intestino (Yuefei et al.; Yan-Rorganización sin ánimo de lucro et al.). En el pulmón, se expresa principalmente en un subconjunto pequeño de células llamadas células alveolares tipo 2 (Eakachai et al.); y en la cavidad oral, está altapsique expresado en células epiteliales dy también la lengua (Hao et al., 2020). La proteína (S) dy también SARS-CoV-2 posee dos subunidades (S1 y S2). La subunidad S1 es la que interacciona y se uny también al receptor ACEdos por medio del dominio dy también unión al receptor (RBD), mientras que, la subunidad S2 determina la fusión de la membrana del virus con la de la célula huésped (Yan-Rorganización sin ánimo de lucro et al.; Hao et al.). Para que el virus complety también la entrada en la célula hospedera, la proteína (S) deby también ser cortada o escindida por una enzima proteasa (TMPRRS2). La escisión de la proteína (S) ocurry también en dos diversos posiciones de la subunidad S2, esto contribuye a la separación de la unión RBD de la subunidad Suno con el receptor ACE2 y a la posterior fusión de las membranas, facilitándose así, la entrada del virus mediante endocitosis (Ali et al.; Mousavizadeh & Ghasemi).

Traducción del Genoma Viral y Transcripción de las Proteínas de SARS-CoV-2.Una vez completado el ingreso al citoplasma, la nucleocápside del virus sy también libera y permite la salida del RNA genómico viral. Esta secuencia de RNA actúa como un RNAm dondy también se transcribe directamente el gen de la replicasa viral (cara el extremo 5’) por medio de ORF 1a y ORF 1ab, traduciéndose en las poliproteínas pp1a y pp1ab (Mousavizadeh & Ghasemi). Posteriormente, pp1a y pp1ab son procesadas proteolíticamente por enzimas proteasas como quimiotripsina codificada viralmente (3CLpro), proteasa principal (Mpro) y una o dos proteasas afines a la papaína (Chen et al.), lo quy también da lugar a la producción de las 1seis proteínas no estructurales (nsps) designadas nsp1 a nsp1seis (Sin-Yey también et al.). Estas proteínas son precisas para formar el llamado complejo replicasa transcriptasa (RTC), el cual, es ensamblado en vesículas dy también doble membrana originadas a partir del retículo endoplasmático (RE) (YanRorganización no gubernamental et al.; Mousavizadeh & Ghasemi). La mayor parte dy también las nsps están implicadas en la replicación y transcripción genómica del virus ejerciendo actividades enzimáticas de tipo proteasa, RNA polimerasa dependiente dy también RNA (RdRp), helicasa, exorribonucleasa, endorribonucleasa y metiltransferasa (Rokni et al.; Dae-Gyun et al.; Chen et al.; Qingmei et al.). Sin embargo, las funciones dy también algunas de ellas como nsp6, nsp7 y nspocho son desconocidas. Se piensa que podrían tener una función dy también desregulación de la contestación inmune (Chen et al.). Finalmente, el complejo (RTC) replica y sintetiza un conjunto dy también RNAm subgenómicos (sgRNA) (Rokni et al.; Dae-Gyun et al.; Chen et al.; Qingmei et al.), quy también codifican para la elaboración de las proteínas estructurales primordiales (S), (M), (E), (N) y para las proteínas accesorias (cara el extremo 3’) (Yan-Rong et al.; Mousavizadeh & Ghasemi).

Replicación del RNA, Ensamblajy también dy también las Proteínas y Salida de SARS-CoV-dos dy también la Célula Huésped. En la replicación de los CoV como SARS-CoV-2, el RNA monocatenario dy también polaridad positiva (+ssRNA) sirve de moldy también para sintetizar, inicialmente, una copia a de RNA monocatenario dy también polaridad negativa (-ssRNA) (Li et al., 2020a,b). A partir de esta copia de -ssRNA, sy también producirán las poliproteínas pp1a y pp1ab, las cuales, se procesarán y conformarán el complejo RTC (Rokni et al.; Yan-Rong et al.; Mousavizadeh & Ghasemi). El complejo RTC, merced a su actividad enzimática replicativa, crea nuevapsique una copia del genoma +ssRNA original del virus a partir del moldy también dy también -ssRNA. El RNA genómico viral recientemente sintetizado, se asocia con la proteína (N) formando la nucleocápside. Las proteínas estructurales (S), (M) y (E); y las proteínas accesorias, expresadas a partir de los sgRNA, son elaboradas en las membranas del retículo endoplasmático (RE) y posteriormente trasportadas al complejo de Golgi donde serán ensambladas junto con la nucleocápsidy también para producir nuevas partículas víricas, las quy también serán exportadas cara la membrana plasmática celular en forma de vesículas, produciéndosy también de esta forma la liberación del virus (Yan-Rorganización no gubernamental et al.).


Fig. 3 Mecanismo dy también patogénesis de SARS-CoV-2. La infección por SARS-CoV-2 empieza con la unión dy también la proteína (S) con el receptor ACEdos dy también la célula huésped. El virión ingresa vía endocitosis y, posteriormente, el RNA genómico viral sy también libera al citoplasma y se traducy también directamente en las poliproteínas pp1a y pp1ab que sufrirán proteólisis enzimática para generar las 1seis proteínas (nsps) del complejo RTC. El complejo RTC, replica y sintetiza un conjunto de (sgRNA) quy también codifican para la producción de las proteínas estructurales primordiales (S), (M), (E) y (N); y las proteínas accesorias. Todas estas proteínas, junto con la nucleocápside, serán ensambladas a nivel del complejo dy también Golgi para formar las nuevas partículas víricas y así, finalmente, ser liberadas dy también la célula infectada. (Adaptado de Zhu et al., 2013). 


respuesta INMUNy también en frente de SARS-CoV-2

respuesta Inmuny también Innata. Para montar una respuesta antiviral, el sistema inmuny también innato detecta una infección mediante receptores dy también reconocimiento dy también patrones (PRRs), es decir, receptores que identifican moléculas intrínsecas presentes en los patógenos. Estas moléculas intrínsecas corresponden a los patrones moleculares asociados a patógenos (PAMPs) (Li et al., 2020a,b; Rokni et al.). Entre los receptores PPR conocidos en la actualidad, se incluyen principalpsique los receptores tipo toll (TLR). Estos receptores corresponden a proteínas transmembrana que presentan dos dominios, un dominio exterior que se une a PAMP y un dominio interior que inicia las vías o cascadas dy también señalización, induciendo diversos respuestas biológicas (Li et al., 2020a,b). Entry también los PAMPs quy también son reconocidos por los receptores TRL se incluyen lípidos, lipoproteínas, proteínas y ácidos nucleicos de virus, bacterias, parásitos y hongos (Li et al., 2020a,b; Rokni et al.). En el caso dy también los CoV, se saby también quy también sus PAMPs están asociados su RNA (Rokni et al.). Una vez que la proteína (S) de los CoV sy también uny también al receptor ACEdos de la célula huésped y se fusiona con membrana celular, se forma un endosoma donde el virus ingresa junto con su RNA. Los PAMPs asociados a esty también RNA son reconocidos por receptores tipo toll presentes en endosomas como TLR3, TLR7, TLR8 y TLR9 (Yan-Rorganización sin ánimo de lucro et al.; Rokni et al.). Este evento dy también reconocimiento lleva a la activación dy también varias vías de señalización y dy también factores dy también transcripción, como el factor nuclear kappa B (NFkB), proteína activadora (AP-1), factor dy también regulador del interferón tres (IRF3) y factor regulador del interferón 7 (IRF7) con su coherente translocación nuclear. NFkB y AP-uno estimulan la expresión dy también genes que codifican muchas de las proteínas precisas para la inflamación, tales como, factor de necrosis tumoral (TNF), citoquinas (IL-1, IL-6 y también IL-12) y quimioquinas (CCLdos y CXCL8) (Rokni et al.). IRF3 e IRFsiete promueven la producción de interferón tipo I (INF-a e INF-b) los que son esenciales frente a las respuestas antivi-rales, ya que, son capaces de suprimir la replicación y diseminación viral en etapas tempranas y, además, inducir una respuesta inmuny también adaptativa efectiva (Rokni et al.; Eakachai et al.; Yan-Rong et al.).

respuesta Inmuny también Humoral. La respuesta inmuny también humoral juega un esencial papel protector en las fases siguientes a la infección, especialmente con la producción dy también anticuerpos, evitando así una reinfección futura (Rokni et al.). La contestación inmune mediada por linfocitos T es esencial en la inmunidad adaptativa frente a las infecciones virales (Eakachai et al.). El microambienty también dy también citoquinas generado por las células presentadoras de antígenos, como las células dendríticas, dicta la dirección del tipo dy también contestación dy también los linfocitos T. Los tipos de contestaciones generadas por los linfocitos T son: Linfocitos T helper (CD4+), quy también organizan la contestación adaptativa activando a los linfocitos B en la producción dy también anticuerpos y linfocitos T citotóxicos (CD8+) que son esenciales para matar a las células infectadas por el virus (Eakachai et al.; Rokni et al.). En el caso dy también la epidemia de SARS-CoV del año 2002, los epítopos o determinantes antigénicos para los linfocitos T y B se establecieron para las proteínas estructurales del virus, es decir, las proteínas (S), (N), (M) y (E) (Eakachai et al.). Aunque aún es muy limitado el conocimiento sobre respuesta humoral en SARS-CoV-2, la evidencia muestra que las respuestas concretas de los linfocitos T son importantes para el reconocimiento dy también SARS-CoV-dos y a su vez, en la destrucción dy también las células infectadas, particularmente, en los pulmones de los individuos infectados (Rokni et al.). Los resultados de un estudio con 128 casos mostraron que el número y función dy también los linfocitos T citotóxicos (CD8+) fueron mayores quy también las contestaciones de los linfocitos T helper (CD4+) (Eakachai et al.; Rokni et al.). Respecto a los anticuerpos producidos por los linfocitos B, la inmunoglobulina M (IgM) sy también produce en el momento en que la infección es más incipiente, mientras que que, la inmunoglobulina G (IgG) se produce en etapas más tardías. Sy también han reportado limitados detalles serológicos dy también los anticuerpos en frente de la infección por SARS-CoV-2. Sin embargo, en una investigación preliminar, se mostró, quy también después del comienzo de la enfermedad, sy también obtuvo un peak para IgM al 9no día, mientras que, para IgG sy también consiguió un peak en la 2da semana (Eakachai et al.). Además, se ha reportado que SARSCoV-dos inducy también producción de IgG contra la proteína (N), la que puedy también ser detectada en el suero a los 14 días después del comienzo de la enfermedad (Rokni et al.).


DISCUSIÓN

La enfermedad de COVID19 ha planteado un complejo escenario a nivel mundial en aspectos sanitarios, sociales y económicos. Se ha provocado una enorme expansión global y un enorme número dy también personas contagiadas debdesquiciado a la alta transmisibilidad del virus que, si bien, en la mayoría dy también estas personas los síntomas son leves, no es menor la al gusto de personas que pueden agravarse, y así, poner en jaque los sistemas dy también salud asistenciales del mundo. Todas y cada una de las áreas de la sociedad se ven afectadas y particularpsique el área de la salud, donde los odontólogos sy también ven especialmente expuestos a los agentes virales, ya que, su nicho laboral implica el contacto directo con las fuentes o vías de transmisión. Por consiguiente, anty también esta nueva perspectiva, las ciencias básicas juegan un rol muy esencial y relevante en el control de la mitigación del virus. El conocimiento y entendimiento dy también las bases biológicas, genéticas y moleculares de SARS-CoV-dos permity también visualizar la posibilidad dy también establecer agentes farmacológicos o la generación de vacunas que puedan asistir a combatir y reducir los efectos patogénicos dy también la enfermedad. El bloqueo a través de nuevos fármacos a las proteínas y mecanismos esenciales del proceso infectivo y replicativo de SARS-CoV-2 podría intuir el desarrollo dy también tratamientos contra este. De la misma manera, el establecer como determinya antes antigénicos a las proteínas estructurales primordiales (S), (M), (E), y (N) y accesorias de SARS-CoV-dos podría ayudar, como vacuna, en la producción de anticuerpos por una parte de los linfocitos B, mediados por linfocitos T. Por lo tanto, de pacto con la situación mundial, la investigación en el campo dy también las ciencias biomédicas sy también torna desafiante anty también un planeta que solicita un desarrollo veloz y eficiente de un tratamiento contra la enfermedad dy también COVID-19.


AGRADECIMIENTOS

Escuela de Odontología. Facultad de Ciencias Universidad Mayor, sedy también Santiago. Chile.


REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS

Ali, R.; Shamsah, A.; Shafiul, H.; Ranjit, S.; Ruchi, T.; Yashpal, M.; Kuldeep, D.; Iqbal, Y.; Bonilla-Aldana, K. & Rodríguez-Morales, A. SARS-CoV-2, SARS-CoV, and MERS-CoV: a comparativy también overview. Infez. Med., 2:174-84, 2020.< Links >

Chen, Y.; Liu, Q. & Guo, D. Emerging coronaviruses: Genome structure, replication, and pathogenesis. J. Med. Virol., 92:41823, 2020.< Links >

Dae-Gyun, A.; Hye-Jin, S.; Mi-Hwa, K.; Sunhee, L.; Hae-Soo, K.; Jinjong, M.; Bum-Tae, K. & Seong-Jun, K. Current Status of Epidemiology, Diagnosis, Therapeutics, and Vaccines for Novel Coronavirus Diseasy también dos mil diecinueve (COVID-19). J. Microbiol. Biotechnol., 30(3):313-24, 2020.

Ver más: O Que É Placa De Video Para Que Serve A Placa De Vídeo? O Que É Placa De Vídeo

< Links >

Eakachai, P.; Chutitorn, K. & Tanapat, P. Immuny también responses in COVID-diecinueve and potential vaccines: Lessons learned from SARS and MERS epidemic. Asian Pac. J. Allergy Immunol., 38:1-9, 2020.< Links >

Firas, R.; Mazhar, A.; Ghena, K.; Dunia, S. & Amjad, A. SARS-CoVdos and Coronavirus Diseasy también 2019: What wy también know so far. Pathogens., 9:231, 2020.< Links >

Hao, X.; Liang, Z.; Jiaxin, D.; Jiakuan, P.; Hongxia, D.; Xin, Z.; Taiwen, L. & Qianming, Chen. High expression of ACE2 receptor of 2019nCoV on the epithelial cells of oral mucosa. Int. J. Oral Sci., 12:8, 2020.< Links >

Hussin, R. & Siddappa, B. The epidemiology and pathogenesis of coronavirus disease (COVID-19) outbreak. J. Autoimmun., 109:102433, 2020.< Links >

Jun Z. SARS-CoV-2: an Emerging Coronavirus that Caemplees a Global Threat. Int. J. Biol. Sci., 16(10):1678-85, 2020.< Links >

Kannan, S.; Shaik, P.; Sheeza, A. & Hemalatha, K. COVID-diecinueve (Novel Coronavirus 2019) - recent trends. Eur. Rev. Med. Pharmacol. Sci., 24:2006-11, 2020.< Links >

Li, G.; Fan, Y.; Lai, Y.; Han, T.; Li, Z.; Zhou, P.; Pan, P.; Wang, W.; Hua D.; Liu, X.; Zhang, Q. & Wu, J. Coronavirus infections and immuny también responses. J. Med. Virol., 92(4):424-32, 2020.< Links >

Liu, J.; Zheng, X.; Tong, Q.; Li, W.; Wang, B.; Sutter, K.; Trilling, M.; Lu, M.; Dittmer, U. & Yang, D. Overlapping and discrety también aspects of thy también pathology and pathogenesis of the emerging human pathogenic coronaviruses SARS-CoV, MERS-CoV, and 2019nCoV. J. Med. Virol., 92:491-4, 2020.< Links >

Mahdi, A.; Parham, M.; Ehsaneh, K.; Sükran, K.; Esposito, I.; Khudaverdi, G.; Sounkalo, D.; Esposito, S.; Tuba, D.; Elham, Z. & Hossein, S. Clinical manifestation, diagnosis, prevention and control of SARS-CoV-2 (COVID-19) during thy también outbreak period. Infez. Med., 2:153-65, 2020.< Links >

Mousavizadeh, L. & Ghasemi, S. Genotypy también and phenotypy también of COVID-19: Their roles in pathogenesis. Mousavizadeh L, Ghasemi S, Genotype and phenotype of COVID-19: Their roles in pathogenesis. J. Microbiol. Immunol. Infec., 2020. DOI: https://www.doi.org/10.1016/j.jmii.2020.03.022< Links >

Qingmei, H.; Qingqing, L.; Shenhe J. & Liangshun, Y. Coronavirus 2019-nCoV: A brief perspective from thy también front line. J. Infect., 80:373-7, 2020.< Links >

Rokni, M.; Ghasemi, V. & Tavakoli, Z. Immune responses and pathogenesis of SARS-CoV-2 during an outbreak in Iran: Comparison with SARS and MERS. Rev. Med. Virol., 1-6, 2020.< Links >

Sin-Yee, F.; Kit-San, Y.; Zi-Wei, Y.; Chi-Ping, C. & Dong-Yan, J. A tug-of-war between severy también acute respiratory syndromy también coronavirus 2 and host antiviral defence: lessons from other pathogenic viruses. Emerg. Microb. Infect., 9:1558-70, 2020.< Links >

World Health Organization (WHO). Coronavirus diseasy también dos mil diecinueve (COVID-19) Situation Report - 98. Ginebra, World Health Organization, 2020. Libre en: https://www.who.int/docs/default-source/coronaviruse/situation-reports/20200427-sitrep98-covid-19.pdf?sfvrsn=90323472_4< Links >

Li, X.; Geng, M; Peng, Y.; Meng, Y. & Lu, S. Molecular immuny también pathogenesis and diagnosis of COVID-19. X. Li et al., Molecular immune pathogenesis and diagnosis of COVID-19, J. Pharm. Anal., 2020. DOI: https://www.doi.org/10.1016/< Links >

Xiaoyi, H.; Fengxiang, W.; Liang, H.; Lijuan, W. & Ken, C. Epidemiology and Clinical Characteristics of COVID-19. Arch. Iran Med., 23(4):268-71, 2020.< Links >

Yan-Rong, G.; Qing-Dong, C.; Zhong-Si, H.; Yuan-Yang, T.; ShouDeng, C.; Hong-Jun, J.; Kai-Sen, T.; De-Yun, W. & Yan, Y. Thy también origin, transmission and clinical therapies on coronavirus diseasy también 2019 (COVID 19) outbreak - an update on thy también status. Mil. Med. Res., 7:11, 2020.< Links >

Yuefei, J.; Haiyan, Y.; Wangquan, J.; Weidong, W.; Shuaiyin, C.; Weiguo, Z. & Guangcai, D. Virology, Epidemiology, Pathogenesis, and Control of COVID-19. Viruses, 12:372, 2020.< Links >

Zhu, X.; Liu, Q.; Du, L. & Jiang, S. Receptor-binding domain as a target for developing severy también acute respiratory syndrome vaccines. J. Thorac. Dis., 5(S2):S142-S8, 2013.< Links >

Zi-Wei, Y.; Shuofeng, Y.; Kit-San, Y.; Sin-Yee, F.; Chi-Ping, C. & DongYan, J. Zoonotic origins of human coronaviruses. Int. J. Biol. Sci., 16(10):1686-97, 2020.

Ver más: +15 Livros Sobre A Primeira Guerra Mundial : Os 1, A Primeira Guerra Mundial

< Links >


mayor.cl

**

Dirección para correspondencia: Gabriel Pastrian Soto. Cirujano Dentista Cobija dos mil ciento noventa y uno oficina 404-A Calama - CHILE.


*
 Este es un artículo publicado en acceso abierto bajo una licencia Creativy también Commons


Universidad de La FronteraAvenida Francisco Salazar N° 01145Casilla 54-D Temuco - ChileTel.: (56-45) 232 cinco mil quinientos setenta y uno - 259 6550ijodontol